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基因合成的“无人工厂”
发布时间:2026-04-18
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4月16日,在位于江苏常州的华大标准化高通量DNA合成公共服务平台的设备中,数以百万计的基因序列正在合成。根据设备程序中的“蓝图”,微芯片按次序“拣选”A、T、C、G等不同碱基(基因组成的最小单元),并将其串联起来。
通过这台高通量合成仪,公共平台每年能合成超百亿量级的碱基。这个量级在过去是不可想象的,2011年以手工方式合成一条约100万个碱基的酵母染色体需要数年。高通量DNA合成设备被誉为合成生物学的“工业母机”,直接决定我国生物制造产业能否从实验室走向工业化。  
2017年,华大合成生物学团队开始自主研发DNA合成技术:当时主流的技术是‘固相载体不动、液相试剂流动’,基于喷墨打印、电化学、光化学、微流控等技术结合而成点阵式芯片,在该芯片表面合成多种DNA短片段。这样的合成有点像“乱炖”,所产生的DNA短片段质量参差不齐且量少,用标准单位来衡量只能达到飞摩尔(10-15摩尔),严重影响后续长片段组装的成功率。让芯片在每一步一心一意做一件事情,不仅能够提高合成精度,还能提高产量。但问题是,只有芯片“混合”工作,才能满足高通量的需求。
  如何既分开合成又实现高通量?“‘既要又要’的目标,往往意味着全新实现路径的支撑。在研发初期遇到瓶颈时,华大集团董事长、联合创始人汪建凌晨3点打电话和她隔空讨论,建议让本来被固定的部分循环起来。
  固相芯片充当载体作用,是不能移动的;如果让它移动起来,就要把它变小,而且能实现可追踪。科学家将一张芯片分为一个个独立的、毫米级的微芯片,在每个微芯片上专注完成一个合成指令。
  移动可行的背后是能够进行身份的识别、追踪。科学家在芯片表面装上专属识别码,系统能够快速判断它下一步应该去哪里合成,便通过传送带将其精准送往对应的工作岗位,一步完成后再接续下一轮合成。独创的技术路线像把“乱炖”里的菜分开“清炒”,每一种按照图纸获得的DNA短片段都能更精准合成且产量更高,自动化合成的单条DNA序列产量直接增长几十万倍,提升至纳摩尔(10-9摩尔)级。这个浓度可以直接用于下游基因的组装,无需再进行PCR(聚合酶链式反应)扩增,大幅提升组装效率。
这一“从0到1”的原创性突破,带来了颠覆性的性能飞跃,有效破解了制约我国生物制造产业规模化发展的核心难题。(改编自 科技日报)

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